Vitamina D e o Desenvolvimento do Câncer
Estudos têm relatado uma associação entre a deficiência de Vitamina D com o possível aumento da incidência de câncer [1]. Para tanto, a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) citou algumas justificativas para a 25(OH)D possivelmente ter um papel na carcinogênese, dentre estes estão [1]:
1. “Em tecidos onde a 25(OH)D está disponível, ocorre a produção parácrina de 1,25(OH)2 D3 que, pela ligação ao seu receptor, VDR, regula a transcrição de genes alvos, que agem tanto na diferenciação de células normais como nas tumorais” [2].
2. “Estudos in vitro e in vivo mostram o efeito direto ou indireto da 1,25(OH)2 D3 e seus análogos na proliferação, diferenciação, apoptose, angiogênese, infiltração inflamação das células malignas” [3,4].
3. “In vitro, observa-se uma diminuição da 1-α-hidroxilase (CYP27B1) e do receptor da vitamina D (VDR) à medida que o câncer progride, associado ao aumento da 24-hidroxilase (CYP24A1), inativadora” [3,4].
No cenário atual, a SBEM relata incerteza quanto ao uso de calcitriol e análogos para se observar os benefícios em tratamento de pacientes com câncer, afirmando que mais estudos clínicos de grande amostragem são imprescindíveis [1].
Estudo da “Harvard School of Medicine”
Ao final de 2020, um artigo foi publicado na JAMA Network com especialidade em oncologia, realizado por um grupo de pesquisadores da Harvard School of Medicine. O principal foco tratava-se de avaliar o efeito da vitamina D no desenvolvimento do câncer avançado e invasivo e uma possível mudança desses resultados de acordo com a massa corporal do paciente [5]. Diante disso, foi realizado um ensaio clínico VITAL, randomizado, duplo-cedo e controlado por placebo de Vitamina D (2000UI/d) e ácido graxos ômega-3 (1g/d) [5]. Contando com 25871 participantes, os pesquisadores obtiveram importantes resultados sobre o mecanismo de controle da homeostase pela Vitamina D [5]. Por fim, os autores trouxeram inúmeras contribuições, concluindo que “neste ensaio clínico randomizado, a suplementação com vitamina D reduziu a incidência de câncer avançado (metastático ou fatal) na coorte geral, com a redução de risco mais forte observada em indivíduos com peso normal” [5].
Considerações Finais
Há várias evidências, tanto in vitro como in vivo, da relação da vitamina D com o desenvolvimento tumoral.
O estudo citado, elaborado e conduzido pela Harvard School, uma importante Instituição, finalmente coloca a vitamina D próxima aos meandros oncológicos demonstrando um controle efetivo no agravamento final da doença. Trata-se de uma área crítica por conta do processo estar avançado, o que elimina a possibilidade de muitos tratamentos clássicos. O curioso é que os resultados somente se manifestaram em pacientes magros. Os pacientes de MC alto não foram beneficiados, o que gera a necessidade de maior aprofundamento para os próximos protocolos que poderão esclarecer esta distinção.
Referências:
[1] Maeda Sergio Setsuo, Borba Victoria Z. C., Camargo Marília Brasilio Rodrigues, Silva Dalisbor Marcelo Weber, Borges João Lindolfo Cunha, Bandeira Francisco et al . Recomendações da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) para o diagnóstico e tratamento da hipovitaminose D. Arq Bras Endocrinol Metab [Internet]. 2014 July; 58( 5 ): 411-433. Available from:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000427302014000500411&lng=en. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003388.
[2] Krishnan AV, Feldman D. Mechanisms of the anti-cancer and anti -inflammatory actions of vitamin D. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:311-36.
[3] Swami S, Krishnan AV, Wang JY, Jensen K, Horst R, Albertelli MA, et al. Dietary vitamin D3 and 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) exhibit equivalent anticancer activity in mouse xenograft models of breast and prostate cancer. Endocrinology. 2012;153(6):2576-87
[4] Pike JW. Genome-wide principles of gene regulation by the vitamin D receptor and its activating ligand Mol Cell Endocrinol. 2011;347(1-2):3-10.
[5] Chandler PD, Chen WY, Ajala ON, et al. Effect of Vitamin D3 Supplements on Development of Advanced Cancer: A Secondary Analysis of the VITAL Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(11):e2025850. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.25850
